《湯姆與謝利》的故事是圍繞着湯姆貓和謝利鼠展開的歡喜冤家故事。湯姆有一種強烈的欲望，總是不斷努力的去捉同居一室的老鼠謝利，並不斷地努力驅趕着這位討厭的房客。儘管大多數情況下都以失敗告終，但湯姆在追逐中得到的樂趣遠遠超過了捉住謝利。同時，湯姆在片中經常使用斧頭、錘子、炸藥、鞭炮等工具或陷阱來對付謝利。但謝利非常機靈，時而使湯姆的詭計適得其反。

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